Jack torna al CTU e riceve delle notizie devastanti che riguardano Audrey, Gredenko lancia la testata tattica contro la città di San Francisco. Il CTU scopre di avere una talpa al suo interno che sta interferendo con i loro tentativi di abbattere il missile. Karen trova in Lennox un possibile alleato mentre Daniels procede con il suo folle piano di attaccare il paese natio di Fayed, rischiando di scatenare una guerra con tutto il Medio Oriente.
