Vi får följa historien om den påstådda mörkläggningen av president Bartlets sjukdom, de första stegen på vägen mot en andra presidentperiod och möten med världsomspännande terrorism. Fiktiva och verkliga händelser blandas om vartannat i det uppmärksammade Isak och Ismael-avsnittet, som spelades in i kölvattnet av händelserna den 11 september 2001.
