Cei doi colegi de cameră geniali, Leonard și Sheldon, și prietenii lor s-au întors din nou (mai deștepți, dar nu mai înțelepți). Sezonul trecut, Sheldon a făcut o căutare sufletească (în tren, desigur) și a fost pregătit să facă câteva revizuiri substanțiale asupra Acordului său de relație cu Amy, când totul s-a schimbat. Leonard, între timp, a plecat la Vegas cu Penny pentru a se căsători în final în finalul sezonului. Howard se trezește singur cu Bernadette după moartea bruscă a mamei sale; în timp ce Raj nu vorbește doar cu femei, ci devine exclusiv cu Emily. Împreună, vor învăța cu toții că viața este mult mai complicată în afara laboratorului, deoarece dragostea și prietenia nu produc niciodată rezultate previzibile!