Martin Riggs, ex Navy SEAL piuttosto inquieto con evidenti tendenze suicide attualmente arruolato in polizia, viene trasferito dal Texas a Los Angeles. È in condizioni psicologiche pietose, ha da poco subito il trauma della morte della moglie incinta ed è decisamente instabile: per compensare la sua attitudine autodistruttiva, viene accoppiato al veterano Roger Murtaugh, un padre di famiglia reduce da un attacco cardiaco. Dopo le incomprensioni iniziali dovute all'enorme differenza di vissuto, sensibilità e approccio alla vita, tra i due scocca la scintilla e nasce un'amicizia solidissima mentre, di episodio in episodio, i due si mettono alla prova anche dal punto di vista professionale, risolvendo vari casi a cominciare da un presunto suicidio. Il metodo investigativo rimane sempre quello: aggressione frontale del problema e inevitabile soluzione ad alto tasso di adrenalina e comicità.
