Et gigantisk jordskælv i San Andreas, Californien, sætter sine spor i hele staten og kategoriseres som det største jordskælv nogensinde. Ray Gaines er pilot på en redningshelikopter under Los Angeles' redningsvæsen, og han forsøger at finde sin datter, Blake, der er i San Francisco midt i kaos. Ray's fraskilte hustru, Emma, er tvunget til at stole på Ray's hjælp. Han er hendes eneste chance, og sammen tager de af sted for at redde deres datter.
